疾病模型＆免疫缺陷鼠
Brown Norway大鼠
1930年Wistar 研究所 King 在野外捕獲野生大鼠進(jìn)行圈養繁殖，過(guò)程中發(fā)現其中一個(gè)大鼠品系發(fā)生褐色突變。 Paul Aptekman 對該大鼠一直維持著(zhù)小規模繁殖維持，直到 1958 年由 Silvers 和 Billingham 用 D.H.King 和 P.Aptekman 培育的棕色突變型動(dòng)物近交繁殖形成 Brown Norwary 模型鼠。
特征
毛色及毛色基因：棕色 (a、b、h)。
組織相容性基因：H0c、H0d。
免疫：對實(shí)驗過(guò)敏性腦脊髓炎有抗力，對自身免疫性復合性腎小球腎炎也具抗力。
腫瘤：雌雄大鼠上皮瘤的發(fā)生率分別為28％和2％。雌鼠輸尿管腫瘤20％，雄鼠6％。雄鼠膀胱癌自發(fā)率35％，胰腺腺瘤15％，腦垂體腺瘤14％，淋巴網(wǎng)狀組織肉瘤14％，腎上腺皮質(zhì)腺瘤12％，髓質(zhì)性甲狀腺癌9％，腎上腺嗜鉻細胞瘤8％。雌鼠腦垂體腺瘤26％，輸尿管癌22％，腎上腺皮質(zhì)腺瘤19％，子宮頸肉瘤15％，乳腺纖維腺瘤11％，胰腺瘤11％。
生理：平均31月齡大鼠心內膜疾病的發(fā)生率為7％，先天性高血壓為30％，對戊巴比妥鈉中度敏感，其LD50為90mg/kg。該品系繁殖力低，雄鼠平均壽命29個(gè)月，雌鼠為31個(gè)月。
雄性老年生殖機能下降：表現為血漿睪酮濃度低，Leydig 細胞類(lèi)固醇合成能力低，Sertoli 細胞數量和功能下降，輸精管變小，精子減少。這些改變是由于睪丸缺陷和繼發(fā)性下丘腦機能障礙兩方面綜合的結果。
用途
生理學(xué)研究。
免疫學(xué)研究和免疫抑制藥物功效測試。BN大鼠對幾種化學(xué)誘導疾病比較敏感，如多發(fā)性關(guān)節炎和輔助T細胞自身免疫。
器官移植：在不同品系之間進(jìn)行器官移植后免疫排斥反應的強度不同。如：在 Wistar 大鼠和 SD大鼠之間進(jìn)行肝臟移植時(shí)可能出現較大的組內排斥差異。因此 Wistar 和 SD 都不太理想。而 BN 大鼠組織相容性相對較高，適合進(jìn)行器官移植相關(guān)試驗。目前國際上大鼠肝移植急性排斥反應模型常選用品系組合包括 Dark Agouti(DA) 大鼠→BN 大鼠，DA 大鼠→Lewis 大鼠，DA 大鼠→AUG 大鼠，Lewis 大鼠→BN 大鼠，Lewis大鼠→AUG大鼠等。
腫瘤移植。
呼吸系統炎癥、哮喘或過(guò)敏。
男性老年性生殖功能下降模型。
腫瘤誘導模型。
視網(wǎng)膜退行性病變。
老年疾病研究。
生理生化數據
|
品系周齡 |
BN-K (8 weeks) |
||
|
指標 |
單位 |
雄 |
雌 |
|
白細胞計數 |
WBC (109/L) |
3.57±0.48 |
4.23±0.38 |
|
嗜中性粒細胞計數 |
Neu (109/L) |
0.44±0.1 |
0.57±0.1 |
|
淋巴細胞計數 |
Lym (109/L) |
2.93±0.37 |
3.49±0.39 |
|
單核細胞計數 |
Mon (109/L) |
0.11±0.04 |
0.1±0.02 |
|
嗜酸性粒細胞計數 |
Eos (109/L) |
0.08±0.03 |
0.05±0.02 |
|
嗜堿性粒細胞計數 |
Bas (109/L) |
0±0 |
0.02±0.01 |
|
嗜中性粒細胞比例 |
Neu (%) |
12.27±2.37 |
13.41±2.59 |
|
淋巴細胞比例 |
Lym (%) |
82.22±2.81 |
82.32±3.07 |
|
單核細胞比例 |
Mon (%) |
3.07±0.84 |
2.44±0.62 |
|
嗜酸性粒細胞比例 |
Eos (%) |
2.31±0.5 |
1.27±0.41 |
|
嗜堿性粒細胞比例 |
Bas (%) |
0.13±0.07 |
0.56±0.21 |
|
紅細胞計數 |
RBC (1012/L) |
7.47±0.75 |
8.19±1.11 |
|
血紅蛋白濃度 |
HGB (g/L) |
133.78±12.59 |
145.11±19.23 |
|
紅細胞壓積 |
HCT (%) |
37.1±3.45 |
40.14±4.7 |
|
平均紅細胞體積 |
MCV (fL) |
49.72±0.65 |
49.14±1.09 |
|
平均紅細胞血紅蛋白含量 |
MCH (pg) |
17.91±0.2 |
17.71±0.39 |
|
平均紅細胞血紅蛋白濃度 |
MCHC (g/L) |
360.22±2.25 |
360.44±6.4 |
|
紅細胞分布寬度變異系數 |
RDW-CV (%) |
11.31±0.28 |
11.73±0.47 |
|
紅細胞分布寬度標準差 |
RDW-SD (fL) |
23.76±0.41 |
24.36±1.22 |
|
血小板計數 |
PLT (109/L) |
671.33±110.09 |
601.56±141.27 |
|
平均血小板體積 |
MPV (fL) |
6.59±0.11 |
6.78±0.27 |
|
血小板體積分布寬度 |
PDW |
15.4±0.13 |
15.5±0.19 |
|
血小板壓積 |
PCT (%) |
0.44±0.07 |
0.41±0.08 |
|
品系周齡 |
BN-K (8 weeks) |
|||
|
指標 |
單位 |
雄 |
雌 |
|
|
谷丙轉氨酶 |
ALT |
U/L |
22.06±2.04 |
27.64±3.84 |
|
谷草轉氨酶 |
AST |
U/L |
130.86±18.52 |
170.55±13.89 |
|
血清鈣 |
Ca |
mmol/L |
1.98±0.08 |
2.18±0.05 |
|
血清磷 |
P |
mmol/L |
1.42±0.1 |
1.46±0.16 |
|
血糖 |
Glu-G |
mmol/L |
3±0.61 |
2.83±0.3 |
|
堿性磷酸酶 |
ALP |
U/L |
69.25±10.75 |
59.14±8.49 |
|
γ-谷氨酰轉肽酶 |
γ-GT |
U/L |
0.59±0.17 |
0.60±0.35 |
|
血清總蛋白 |
TP |
g/L |
45.73±3.58 |
55.28±3.29 |
|
α-淀粉酶 |
α-AMY |
U/L |
1397.95±96.58 |
1002.53±166.18 |
|
血清甘油三酯 |
TG |
mmol/L |
0.31±0.03 |
0.37±0.03 |
|
膽固醇 |
TC |
mmol/L |
1.07±0.12 |
1.31±0.16 |
|
肌酸激酶 |
CK |
U/L |
1161.88±289.71 |
1243.81±222.27 |
|
乳酸脫氫酶 |
LDH |
U/L |
1490.77±242.8 |
1680.81±201.37 |
|
血清白蛋白 |
ALB Ⅱ |
g/L |
24.59±1.56 |
30.88±2.24 |
|
脂肪酶 |
LIP |
U/L |
15.33±8.08 |
15.88±6.53 |
|
尿素氮 |
UREA |
mmol/L |
5.62±0.28 |
6.2±0.4 |
|
血清鎂 |
Mg Ⅱ |
mmol/L |
0.95±0.03 |
1.01±0.06 |
