來(lái)源：
通過(guò)基因編輯技術(shù)，在非肥胖性糖尿病小鼠（NOD）品系上引入 Prkdc（Protein kinase, DNA activated, catalytic polypeptide，又名 scid）基因突變，從而建立的新型免疫缺陷小鼠。
特征：
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NOD-SCID 小鼠既擁有 C.B-17 SCID 小鼠的特征，缺乏適應性免疫系統，不再發(fā)生自發(fā)免疫性糖尿病，同 時(shí)還表現出 NOD 小鼠所具有的多種固有免疫缺陷，包括NK細胞活性低、沒(méi)有溶血補體活性，骨髓發(fā)育缺 陷，是一種更易于異種移植成功并可穩定應用的動(dòng)物模型。
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NOD-SCID 小鼠的壽命一般為8-9個(gè)月，因此不適用于長(cháng)期移植實(shí)驗。
用途：
（1）同種和異種腫瘤移植：血清免疫球蛋白 Ig 泄漏率低于 SCID 小鼠，腫瘤成活率高。
（2）血液學(xué)實(shí)驗研究：建立人類(lèi)白血病模型、干細胞移植、藥物研究等研究。
（3)免疫學(xué)及炎癥研究。
（4）糖尿病和肥胖研究：I型糖尿病。
生長(cháng)曲線(xiàn)：
生理生化數據：
NOD-SCID小鼠淋巴細胞和NK細胞驗證:
取6周齡 NOD-SICD 小鼠外周血進(jìn)行流式細胞檢測， 結果顯示 NOD-SICD 小鼠幾乎沒(méi)有 T、B 細胞，NK 細胞比例較高。
胸腺?lài)乐匕l(fā)育不全，胸腺被膜下脂肪細胞浸潤，淋巴細胞稀少。脾基本結 構消失，無(wú)明顯白髓區、脾小體，幾乎無(wú)淋巴細胞。
基因鑒定報告
樣本信息和目的:
方法和結果:
PRKDC（Protein kinase, DNA activated, catalytic polypeptide，DNA 依賴(lài)性蛋白激酶，又名 scid）能識別和傳 遞 DNA 斷裂損傷信號，當細胞 DNA 發(fā)生斷裂損傷后，PRKDC 復合物就聚合在損傷位點(diǎn)上，隨之蛋白激酶 被活化，募集并磷酸化其下游的 DNA 修復蛋白啟動(dòng) DNA 斷裂修復。此外，PRKDC 在維持端粒穩定性，免 疫蛋白質(zhì)的位置特異性重組中也發(fā)揮重要的作用。Prkdc 基因位于小鼠 16 號染色體上，有 87 個(gè)外顯子。
查詢(xún) Prkdc 基因的轉錄本信息進(jìn)行各外顯子序列的檢測，結果發(fā)現 Prkdc 基因有多個(gè)轉錄本，選擇轉錄本 Prkdc-201 ENSMUST00000023352.8（如圖 2）為模板進(jìn)行引物設計、和測序比對： http://asia.ensembl.org/Mus_musculus/Transcript/Sequence_cDNA?db=core;g=ENSMUSG00000022672; r=16:15637889-15842235; t=ENSMUST00000023352以 Prkdc 基因DNA為模板，設計 86 個(gè)外顯子的擴增測序引 物，并把 PCR 產(chǎn)物進(jìn)行 Sanger 測序，并于報告模板進(jìn)行比對，結果顯示 Prkdc 基因 85 號外顯子顯示出一個(gè)堿 基的改變，其他有少量由于產(chǎn)物兩端測序質(zhì)量不好導致的序列不擬合被忽略掉。
Prkdc 基因 85 號外顯子發(fā)生單核苷酸改變（T 突變?yōu)?A）后，提前引入終止密碼子，導致蛋白翻譯提前終止。 堿基突變后 PRKDC 蛋白預測將截短 83個(gè)氨基酸。
結論:
斯貝福（北京）生物技術(shù)有限公司 NOD-SCID 小鼠的基因編輯類(lèi)型為：Prkdc 基因 85 號外顯子單堿基發(fā)生突 變，提前引入終止密碼子，導致蛋白翻譯提前終止。
